10月7日,肾脏病领域权威期刊《J Am Soc Nephrol》(中科院1区TOP,IF:10.3)在线发表了新普京澳门娱乐场网站附属第一医院肾内科许艳芳教授团队的最新研究成果。
饮食中过量摄入富含草酸的食物(如马齿苋、坚果、菠菜、大黄等和过量补充维生素C)易引发急性草酸钙晶体在肾脏沉积,严重可导致急性肾衰竭。
在本研究中,为探究草酸性肾病的发病机制,许艳芳教授团队构建了草酸盐诱导的急性肾损伤小鼠模型,发现敲除坏死样凋亡的核心信号分子ZBP1/RIPK3/MLKL能显著改善小鼠肾脏损伤。
在机制上,作者发现草酸钙刺激肾小管上皮细胞诱导氧化应激,导致线粒体损伤并释放Z-mtDNA,而ZBP1通过Zα识别-结合Z-mtDNA并发生活化,活化的ZBP1再通过RHIM招募-激活RIPK3,后者进一步通过磷酸化MLKL,促进坏死样凋亡引发急性肾损伤。
新普京澳门娱乐场网站附属第一医院肾内科/中心实验室许艳芳教授、马华彬博士、厦门大学吴剑锋助理教授为本文共同通讯作者,新普京澳门娱乐场网站附属第一医院肾内科陈财铭副主任医师、博士生谢婧芝为本文共同第一作者。该项目获得国家自然科学基金、福建省卫生健康中青年科研重大项目、福建省科技创新联合基金、新普京澳门娱乐场网站附属第一医院引进人才经费等资助。