NATURE子刊!新普京澳门娱乐场网站附属第一医院血液科曾志勇/陈君敏团队联合神经外科林元相等多学科团队中枢淋巴瘤最新研究成果登上国际顶尖学术期刊

发布时间:2024-09-10信息来源:国际合作与交流处、港澳台办 访问次数:10

       9月4日,新普京澳门娱乐场网站附属第一医院血液科曾志勇副教授、陈君敏教授团队联合神经外科林元相教授等多学科团队,在国际顶尖学术期刊《Nature》子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(影响因子IF=40.8,中国科学院top 1区),发表了题为《Sintilimab (anti-PD-1 antibody) combined with high-dose methotrexate, temozolomide, and rituximab (anti-CD20 antibody) in primary central nervous system lymphoma: a phase 2 study(信迪利单抗(PD-1单抗)联合大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗(CD20单抗)治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的一项2期研究)》的研究成果。这项研究首次揭示了信迪利单抗联合大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗在初治原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)治疗中的显著疗效与耐受性,并对治疗的分子机制进行了深入探讨。

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见且极具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,其病变局限于中枢神经系统。这种疾病的年发病率低,但临床表现多样,病情进展迅速,复发率高,严重威胁患者生命。目前,以大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗方案是治疗该病的主流方案,但患者的中位生存时间仅为1.3年,5年生存率不足30%,治疗前景仍充满挑战。

为此,新普京澳门娱乐场网站附属第一医院研究团队基于既往研究发现PD-1/PD-L1通路可能在PCNSL的发病机制发挥重要作用的基础上,提出了一种新的治疗方案。这一方案结合了信迪利单抗——一种靶向PD-1的免疫检查点抑制剂,与大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗的联合化疗。这一多靶点的治疗策略,旨在激活患者自身免疫系统,发挥化疗药物的协同效应,实现对PCNSL的精准、高效治疗。

  团队对27名ECOG 0-2分的患者进行了一线治疗,疗效鼓舞人心:总体反应率为96.3%、完全缓解率为92.6%。经过24.4个月的中位随访时间,两年时的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)分别达到了57.2%91.5%,展现了这一联合疗法的巨大潜力。

为更好地指导临床治疗,团队还着眼于脑脊液中的生物标志物,如干扰素-α以及IL10/IL6比率等特定细胞因子,评估它们作为预示患者预后的新指标,为个体化治疗方案的制定提供了重要参考。

此外,研究团队运用全外显子测序技术,深入剖析了患者的基因突变图谱。通过筛选出影响治疗响应的关键因素,尤其是那些涉及RTK-RAS、PI3K信号通路,以及Notch和Hippo信号通路的基因变异,为未来治疗策略的制定提供了坚实的遗传学基础。

此项研究成果不仅为深入理解PCNSL的临床治疗提供了新的视角,同时也为开发针对该疾病的新型免疫治疗策略开拓了道路,丰富了对PCNSL病理机制的认识,更为未来的治疗研究提供了宝贵的线索和启示,引领向更精准、更有效的治疗方案迈进。

近年来,在学科带头人陈君敏教授、科副主任曾志勇副教授的带领下,新普京澳门娱乐场网站附属第一医院血液科联合神经外科、病理科、医学影像科、核医学科等多学科专家团队,共同为中枢淋巴瘤患者打造了一套规范化、全程化的诊疗管理体系。我们致力于确保患者在治疗的每一个关键环节——从颅脑手术前的准备、手术过程的精细管理,到病理的精准诊断、治疗方案的制定与执行,再到疗效的严格评估和长期的跟踪随访——都能得到高标准、连续性的医疗服务。这一多学科管理模式不仅有助于提升治疗的有效性,还能显著改善患者的生活质量。


对外交流