近日，新普京澳门娱乐场网站附属第一医院肝病中心肝内科团队在肝脏学杂志Journal of Hepatology（IF=26.8，中科院一区）杂志发表高质量文章。文章揭示了慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者在接受聚乙二醇干扰素-α（PEG-IFNα）治疗后，其HBV特异性B细胞免疫应答的显著变化和多样性。这项研究成果为理解HBV的临床治愈机制提供了新的视角，为开发新的免疫治疗策略提供了重要线索。
临床治愈，即HBsAg清除，伴或不伴HBsAg血清学转换，是CHB治疗理想终点。尽管抗病毒治疗在控制HBV感染方面取得了显著进展，但实现CHB的临床治愈仍然是一个挑战。该项研究旨在评估PEG-IFNα治疗期间HBV特异性B细胞的变化，并探索HBsAg特异性B细胞功能恢复的机制。
研究纳入了接受核苷（酸）类似物序贯联合PEG-IFNα治疗的CHB患者，通过流式细胞术检测其频率、表型和亚群及ELISpot实验量化HBV特异性B细胞的功能。研究发现HBsAg特异性B细胞中活化记忆B细胞（MBCs）的比例增加，IgG、CXCR3和CD38的表达也相应上升。在实现功能性治愈的患者中，HBsAg特异性B细胞的抗体分泌能力得到恢复，且与血清乙肝表面抗体水平呈正相关。此外，获得功能性治愈的患者HBsAg特异性B细胞表现出IgG+经典型MBCs和浆细胞母细胞的增加。
研究指出，PEG-IFNα治疗后，HBsAg和HBcAg特异性B细胞在抗体分泌方面展现出不同的变化，这些功能差异体现在表型和亚型的变化。CD40L+辅助性T细胞的存在与HBsAg特异性B细胞的积极恢复密切相关。这一发现为未来的功能性治愈提供了宝贵的线索，有望推动CHB治疗领域的进一步发展。
本研究的通讯作者为新普京澳门娱乐场网站附属第一医院肝内科郑琦教授，硕士研究生张建玮为第一作者。新普京澳门娱乐场网站附属第一医院肝内科江家骥教授、检验科荀振副研究员为共同通讯，厦门大学公共卫生学院郑子峥教授、王思令研究员共同参与研究。